Programación temprana de la hipertensión arterial / Early programming of hypertension

La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo modificable de enfermedad cardiovascular (ECV) y debe incluirse dentro del estudio de los orígenes del desarrollo de la salud y enfermedad (DOHaD). Durante el desarrollo intrauterino y perinatal, diferentes factores ambientales impactan en la programación temprana de las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT). En esta revisión se resume la evidencia que vincula los cambios adaptativos y la plasticidad del feto a factores ambientales desfavorables alterando el fenotipo adulto en el desarrollo de HTA. Estos cambios adaptativos responden a cambios epigenéticos que favorecen el desarrollo de HTA y ECV en la edad adulta con implicancias intergeneracionales. Por último, se mencionan estrategias preventivas para limitar o revertir algunas de las variables que pueden producir alteraciones en la programación del desarrollo que conducen a HTA en etapas más tardías de la vida.

Hypertension (HTN) is a modifiable risk factor for cardiovascular disease (CVD) and should be included in the study of developmental origins of health and disease (DOHaD). During intrauterine and perinatal development, different environmental factors have an impact on the early programming of noncommunicable diseases (NCDs). This review provides a summary of the evidence that connects the fetus' plasticity and adaptive changes to unfavorable environmental factors that alter the adult phenotype in the development of HTN. Such adaptive changes result from epigenetic changes that favor the development of HTN and CVD in adulthood with intergenerational implications. Lastly, we mention preventive strategies to limit or reverse any variable that may alter developmental programming leading to HTN later in life.

Ciência da disseminação em DOHaD para a promoção da saúde nas futuras gerações / Dissemination Science in DOHaD for health promotion in future generations

Após o reconhecimento de princípios evolutivos e da epigenética associada à plasticidade do desenvolvimento, a ciência de DOHaD (Origens Desenvolvimentistas da Saúde e Doença) floresceu. Segundo DOHaD, a exposição a condições adversas no início da vida, como a subnutrição, leva a respostas adaptativas para aumentar as chances de sobrevivência imediata e posterior, as quais podem aumentar o risco de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) no curso da vida. Outros insultos como obesidade (materna e paterna) na preconcepção e gestação, diabetes gestacional, aleitamento e a alimentação inadequada na infância podem induzir respostas não adaptativas e aumentar o risco de doenças, independentemente do ambiente posterior. A exposição à desreguladores endócrinos, substâncias tóxicas e poluentes também podem ter efeitos de longo prazo. Esses efeitos são mediados por alterações epigenéticas, as quais se tornam mais sensíveis nesse período crítico de desenvolvimento de intensa reorganização. Diante da transição nutricional e coexistência das diferentes formas de desnutrição nos países de baixa e média renda (PBMR); do aumento global das DCNT, cujo impacto social e econômico é maior nesses países; da fraca contribuição de fatores genéticos fixos na etiologia dessas doenças; e da ineficácia das atuais intervenções, a implementação de DOHaD representa uma estratégia potencial para beneficiar as futuras gerações. Considerando que a disseminação de DOHaD não têm acompanhado seu florescimento científico, esse trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um ebook direcionado para nutricionistas e um artigo relativo aos impactos da pandemia de COVID-19 na perspectiva de DOHaD, a fim de aproximar a ciência destes profissionais e fomentar sua implementação. Trata-se de uma revisão narrativa de literatura a partir artigos científicos em inglês e português, publicados nas bases de dados SciELO, PubMed e BVS, sem limite de data. O trabalho evidenciou que o desafio da dupla carga de doenças e das diferentes formas de desnutrição nos PBMR, foi agravado pela pandemia, tornando imperativo medidas de intervenção por seu provável impacto no ciclo intergeracional de DCNT e desenvolvimento dos países. A aproximação dessa ciência do nutricionista, propicia uma formação mais ampla e integrativa, através de capacitação técnica e habilidades interpessoais, capazes de acionar as fragilidades biopsicossociais, e melhor intervir, equacionando resultados de curto e longo prazo, a fim de interromper o ciclo intergeracional de DCNT, assim como otimizar o capital humano, a capacidade de produção e renda da futura geração. Conclui-se que o material desenvolvido é de grande valia, dado que a disseminação desse conhecimento deve se estender aos nutricionistas de todas as áreas e ser multiplicado

After evolutionary and epigenetics principles associated with the plasticity of development were recognized, DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) science flourished. According to DOHaD, the exposure to adverse conditions at the beginning of life, like undernutrition, leads to adaptive responses to increased immediate and later odds of survival, which may increase the risk of noncommunicable diseases (NCD) during life. Other conditions such as obesity (maternal and paternal) in preconception and pregnancy, gestational diabetes, lactation, and inadequate nourishment during infancy can induce non-adaptive responses and increased risk of diseases, regardless of the upcoming environment. The exposure to endocrine disruptors, and toxic and pollutant substances can also have long-term effects. Those effects are mediated by epigenetic changes, which become more sensitive during this critical period of development under intense reorganization. Considering the nutritional transition and coexistence of the different forms of undernutrition in the low- and middle-income countries (LMIC); the global increase of NCDs, with a higher social and economic impact in those countries; the weak contribution of fixed genetic factors in the etiology of those diseases; and the inefficacy of current interventions, the implementation of DOHaD represents a potential strategy to benefit future generations. Considering that the dissemination of DOHaD have not followed its scientific progress, the goal of the present work was to develop an e-book targeting nutritionists and an article about the impacts of the COVID-19 pandemic in the perspective of DOHaD, intended to drive the science closer to those professionals and foster its implementation. It is a narrative review of the literature regarding scientific articles published in English and Portuguese on the data bases SciELO, PubMed and BVS, with no date limit. The work has highlighted that the challenge of the double burden of the diseases and the several forms of undernutrition in the LMIC, was aggravated by the pandemic, making intervention measures imperative due to its likely impact on the intergenerational cycle of NCD and the development of countries. By inching closer to nutritionists this science provides larger and more integrative education through technical training and interpersonal abilities that help activate biopsychosocial fragilities, and better intervention; providing short- and long-term results aiming to interrupt the NCD intergenerational cycle, as well as optimize the human capital, the work and income capacity of the future generation. It is concluded that the material developed is of great value, given that the dissemination of this knowledge should reach all nutritionists from all areas and be multiplied

Fetal programming: research status and reversal of intergenerational obesity caused by maternal obesity / 中华内分泌代谢杂志

Fetal programming refers to as the process that organ structures and related functions undergo programming at the embryo and fetus phase. Any stimulus and injuries during embryo and fetal development can lead to changes in multiple fetal organs. Among them, maternal obesity is an important factor. This work reviews the data from recent animal models and human regarding the effects of maternal obesity on fetal programming, with a particular focus on the mechanisms and reversal strategies.

Programación fetal / Fetal programming

El término Origen Temprano de las Enfermedades del Adulto explica la aparición temprana de las condiciones anormales cardiovasculares y metabólicas en la vida adulta, mayor riesgo de morbilidad y muerte asociados a factores ambientales, especialmente nutricionales, que actúan en las primeras etapas de la vida. Estas respuestas programadas dependen de la naturaleza del estímulo o noxa, del tiempo de exposición y del momento de ocurrencia de la noxa, pudiendo un solo genotipo original varios fenotipos y estarían condicionadas por criterios críticos en los cuales se desarrollarían cambios a largo plazo pudiendo ser reversibles o no. La Programación Fetal explica que respuestas adaptativas embrionarias y fetales en un ambiente subóptimo genera consecuencias adversas permanentes. La desnutrición, así como la sobrenutrición fetal aumenta el riesgo de desarrollar alteraciones en el peso y composición corporal fetal, y posteriormente obesidad, síndrome metabólico, incremento en la adiposidad, alteración en el metabolismo de la glucosa y / o insulina, alteración del metabolismo lipídico, alteraciones hepáticas y de las cifras tensionales. La impronta genómica es esencial para el desarrollo y defectos en la misma puede originar alteraciones de la identidad parental transmisibles a las siguientes generaciones. Esta programación fetal puede ser explicada por la epigenética, definida como la serie de alteraciones hereditarias de la expresión genética a través de modificaciones del ADN y las histonas centrales sin cambios en la secuencia de ADN. Estas modificaciones epigenéticas alteran la estructura y condensación de la cromatina, afectando la expresión del genotipo y fenotipo. Este artículo desarrolla los aspectos involucrados en la Programación Fetal y los posibles mecanismos sobre la misma(AU)

The term Early Origin of Adult Diseases explains the early onset of abnormal cardiovascular and metabolic conditions in adult life, increased risk of morbidity and death associated with environmental factors, especially nutritional factors, that act in the early stages of life. These programmed responses depend on the nature of the stimulus or noxa, the time of exposure and the moment of occurrence of the noxa, with a single original genotype being able to have several phenotypes and would be conditioned by critical criteria in which long-term changes could develop, reversibles or not. Fetal Programming explains that embryonic and fetal adaptive responses in a suboptimal environment generate permanent adverse consequences. Fetal malnutrition as overnutrition increases the risk of developing alterations in fetal body weight and composition, and subsequently obesity, metabolic syndrome, increased adiposity, impaired glucose and / or insulin metabolism, impaired lipid metabolism, liver disorders and altered blood pressure. The genomic imprint is essential for development and defects in it can cause alterations of the parental identity and are transmitted to the following generations. This fetal programming can be explained by epigenetics, defined as the series of inherited alterations of genetic expression through modifications of DNA and central histones without changes in the DNA sequence. These epigenetic modifications alter the structure and condensation of chromatin, affecting the expression of the genotype and phenotype. This article develops the aspects involved in Fetal Programming and the possible mechanisms on it(AU)

Efectos de la actividad física sobre el consumo y selección de alimento en ratas que fueron expuestas a restricción alimentaria durante la gestación / Effects of physical activity on the consumption and selection of food in rats that were exposed to food restriction during pregnancy

Las alteraciones durante la vida prenatal tienen diversos efectos en los organismos. La restricción alimentaria materna ocasiona modificaciones en la conducta alimentaria como hiperfagia y su exacerbación ante la exposición a una dieta hiperlipídica. La evidencia experimental indica que aun cuando existe una preferencia por los alimentos altos en grasa, cuando las ratas realizan actividad física, esta preferencia disminuye o se elimina. Objetivo: evaluar el efecto de la restricción alimentaria materna sobre el consumo de una dieta suplementada con nuez pecana y cómo influye la actividad física. El experimento incluyó 22 ratas, 11 del grupo experimental y 11 del grupo control. De los cuales 6 realizaron actividad y 5 permanecieron sedentarias en cada grupo (machos y hembras). El experimento duró 114 días, de los cuales 42 días tuvieron disponible la rueda de actividad. Los resultados mostraron que la restricción alimentaria materna no modificó el comportamiento alimentario, sin embargo, cuando incrementaron la actividad por la disponibilidad de la rueda de actividad, los sujetos experimentales aumentaron su consumo de nuez pecana. Los resultados se consideran contradictorios con respecto a la literatura, ya que muestran ausencia de hiperfagia e incremento en el consumo a la par del incremento en actividad física.

Alterations during prenatal life have various effects on organisms. Maternal food restriction causes changes in feeding behavior such as hyperphagia and its exacerbation when exposed to a hyperlipidic diet. Experimental evidence indicates that even when there is a preference for high-fat foods, when rats do physical activity, this preference decreases or is eliminated. Objective: to evaluate the effect of maternal dietary restriction on the consumption of a diet supplemented with pecan nuts and how physical activity influences this relationship. The experiment included 22 rats, 11 experimental and 11 controls. Of these, 6 performed physical activity and 5 remained sedentary in each group (males and females). The experiment lasted 114 days; the activity wheel was available on 42 days. The results showed that maternal food restriction did not modify eating behavior, however, when rats increased physical activity, experimental subjects increased their consumption of pecan nuts. The results are contradictory with respect to the literature, as they show an absence of hyperphagia and an increase in consumption along with an increase in physical activity.

Programación fetal y modificaciones epigenéticas relacionadas al folato / Fetal programming and epigenetic modifications caused by folate

RESUMEN La vida fetal se caracteriza por su capacidad para responder a factores ambientales. La nutrición es el factor ambiental más importante que influye en los procesos de desarrollo a través de la regulación de los mecanismos epigenéticos. La identificación del papel de los factores dietéticos que modulan y remodelan el epigenoma fetal durante el desarrollo, incluidos donantes del grupo metilo, es de gran importancia. La epigenética estudia aquellos cambios heredados en la expresión genética que no están relacionados con las modificaciones en la secuencia de ADN. El metabolismo del folato regula el suministro de grupos metilo; por lo tanto, los trastornos alimentarios pueden influir en la regulación de los mecanismos epigenéticos. El papel crucial del folato en la división celular, así como en la conversión de homocisteína, ha sido demostrado en forma concluyente. Debido a que los procesos epigenéticos son una de las vías del proceso de programación fetal, el suministro anormal de folato puede producir anomalías fetales y mayor riesgo de enfermedades crónicas en la vida adulta. El objetivo de la revisión fue establecer la asociación entre la programación fetal y las modificaciones epigenéticas causadas por el folato.

ABSTRACT Fetal life is characterized by the ability to respond to environmental factors. Nutrition is the most important environmental factor influencing development processes by regulating epigenetic mechanisms. Identifying the role of dietary factors that modulate and remodel the fetal epigenome during development, including the methyl-group donors, is of great importance. Epigenetics studies inherited changes in gene expression not related to modifications in the DNA sequence. Folate metabolism regulates the supply of methyl groups; therefore, eating disorders may influence regulation of epigenetic mechanisms. The crucial role of folate in cell division and homocysteine conversion has been conclusively demonstrated. Because epigenetic processes are one of the pathways in fetal programming, abnormal folate delivery may lead to fetal abnormalities and risk of chronic diseases in adulthood. The objective of this review is to establish the association between fetal programming and epigenetic modifications caused by folate.

Influencia de la hipoxia como noxa en el origen temprano de la obesidad y sus complicaciones durante la vida intrauterina / Influence of hypoxia as noxa in the early origin of obesity and its complications during intra-uterine life

La hipoxia es un factor importante que regula el desarrollo placentario y estimula la invasión del trofoblasto y la diferenciación, la angiogénesis y la vasculogénesis. Cuando ocurre la fecundación, la hipoxia a la que está expuesta el blastocisto regula su crecimiento, a la vez que limita el número de células del trofoblasto y el desarrollo placentario posterior, lo cual es clave en el transporte de nutrientes y oxígeno al feto en desarrollo; sin embargo, la hipoxia crónica fetoplacentaria conduce a disfunción vascular placentaria y a la programación intrauterina de enfermedades vasculares y metabólicas, ya que regula, a largo plazo, la expresión de enzimas relacionadas con la vía L-arginina/óxido nítrico en células endoteliales de diferentes lechos vasculares, incluyendo la placenta. Teniendo en cuenta los planteamientos anteriores en la presente investigación se describen los efectos de la hipoxia como noxa durante la vida intrauterina y su influencia en el origen temprano de la obesidad y sus complicaciones.

Hypoxia is an important factor that regulates the placental development and stimulates the invasion of trophoblast as well as differentiation, angiogenesis and vasculogenesis. At the moment of fertilization, hypoxia to which the blastocyte is exposed, regulates its growth, at the same time that it limits the number of trophoblast cells and the posterior placental development, that is essential in the transport of nutrients and oxygen to the developing fetus; however, chronic fetus-placental hypoxia leads to vascular placental dysfunction and to intra-uterine programming of vascular and metabolic diseases, since it regulates, at long term, the expression of enzymes related to the L-arginine/nitric oxide way in endothelial cells of different vascular beds, including placenta. Taking this into account the effects of hypoxia as noxa during intra-uterine life and its influence in the early origin of obesity and its complications are described in the present investigation.

Epigenética y ontogenia humana, baluarte inestimable en la promoción de salud y prevención de enfermedad / Epigenetics and human ontogeny, invaluable bulkward in health promotion and disease prevention

RESUMEN La ontogenia humana está basada en fundamentos genéticos y epigenéticos. Con el objetivo de estructurar los referentes teóricos sobre el papel relevante de la epigenética en la ontogenianormal y defectuosa que contribuyan a la promoción de salud y prevención de enfermedad, se realizó la revisión de 37 referencias bibliográficas. La epigenética es el conjunto de procesos químicos dependientes del ambiente que modifican la expresión del ácido desoxirribonucleico, sin alterar su secuencia. Su acción está presente durante toda la vida, especialmente en la prenatal cuando, por modificaciones ambientales intraútero ocurre la programación epigenética que hace al humano susceptible a defectos en la ontogenia, incluso a padecer ulteriormente de enfermedades crónicas no transmisibles. Se han reportado factores ambientales inductores de marcas epigenéticas, entre ellos: alimentación, hábitos tóxicos, estrés, consumo inadecuado de ácido fólico y técnicas de reproducción asistida, todos modificables; su conocimiento constituye un baluarte inestimable en la promoción de salud y prevención de enfermedad.

ABSTRACT Human ontogeny is based in genetic and epigenetic fundaments. 37 bibliographic references were reviewed with the objective of structuring the theoretical referents on the relevant role of epigenetics in normal and defective ontogeny to contribute to health promotion and disease prevention. Epigenetics is the whole of chemical processes depending from the environment that modify the deoxyribonucleic acid expression without modifying its sequence. Its action is present during all lifetime, especially at pre-natal times; when due to intrauterine environmental modifications the epigenetic programming takes place, making humans susceptible to defects in ontogeny, even to subsequently suffer non-communicable chronic diseases. Environmental factors inducing epigenetic marks have been reported: food, toxic habits, stress, folic acid inadequate intake and assisted reproduction techniques, all modifiable. Its knowledge is an invaluable bulkward in health promotion and disease prevention.

Effect of time of gestation on fatty acid transporters mrna expression in bovine placenta / Efeito do tempo de gestação em expressão de arnm de transportadores de ácidos graxos mrna em placenta bovinos

The objective of the study was to evaluate the effect of time of gestation on fatty acid transporter mRNA expression in maternal and fetal bovine placenta. Placentas from twelve cows at different thirds of gestation (n=4 per third) were sampled at slaughter to measure FATP-1, FATP-4, FABP-1 mRNA concentration in maternal (caruncles) and fetal (cotyledons) side. Once the placenta was removed, 1cm2 was dissected and, divided into caruncles and cotyledons, stored in sterile tubes, dropped into liquid nitrogen and kept at -80° C until rtPCR analysis. Data were analyzed as a complete randomized design with a 3 x 2 factorial arrangement, using the mixed procedure (SAS 9.3) with repeated measurements on space. Time of gestation, side of the placenta and their interaction were fixed factors, whereas animal was a random factor. There was a time by treatment interaction (P < 0.01) on FATP-1 mRNA expression due to a greater mRNA expression in cotyledons on the first third of gestation as compared with the concentration in caruncles. On the second and third stages of gestation, the mRNA concentration in cotyledons decreased, reaching a similar concentration to that observed in caruncles. Fatty acid transport protein -4 and FABP-1 mRNA concentration were not different (P >0.1). We conclude that FATP-1 might play an important role in fatty acid transport during early fetal development.

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do tempo de gestação na expressão de mRNA de transportador de ácidos graxos em placenta bovina materna e fetal. Foram colhidas amostras de placentas de 12 vacas em diferentes terços da gestação (n = 4 por terço) no abatedouro para medir a expressão de mRNA de FATP-1, FATP-4, FABP-1 no lado materno (carúnculos) e fetal (cotilédones). Uma vez que a placenta foi removida, 1 cm2 foi dissecado e, dividido em carúnculos e cotilédones, armazenado em tubos estéreis, caiu em nitrogenio líquido e mantido a -80 ° C até a análise rtPCR. Os dados foram analisados como um delineamento inteiramente casualizado com esquema fatorial 3 x 2, utilizando o procedimento misto (SAS 9.3) com medidas repetidas no espaço. O tempo de gestação, o lado da placenta e sua interação foram fatores fixos, enquanto que o animal foi um fator aleatório. Houve um tempo de interação do tratamento (P <0,01) na expressão de mRNA de FATP-1 devido a uma maior expressão de mRNA em cotilédones no primeiro terço da gestação em comparação com a concentração em carúnculas. No segundo e terceiro terços da gestação, a expressão de mRNA nos cotilédones diminuiu, atingindo uma expressão semelhante à observada em carúnculas. A proteína de transporte de ácidos graxos 4 e a expressão de mRNA de FABP-1 não foram diferentes (P> 0,1). Concluímos que a FATP-1 poderia desempenhar um papel importante no transporte de ácidos graxos durante o desenvolvimento fetal precoce.

Folatos y embarazo, conceptos actuales: ¿Es necesaria una suplementación con Acido Fólico? / Folate and pregnancy, current concepts: It is required folic acid supplementation?

El aporte de folatos durante el embarazo es esencial para un desarrollo fetal y placentario adecuados y para la salud del individuo a largo plazo. Su deficiencia puede inducir alteraciones y patologías fetales como bajo peso al nacer, recién nacidos de pre término y defectos del tubo neural (DTN). Por ello, varios países han decidido implementar políticas públicas de fortificación de alimentos con ácido fólico (AF). Chile inició la fortificación de la harina de trigo con AF en el año 2000, logrando reducir en un 43% la prevalencia de DTN. Sin embargo, además de la elevada ingesta de pan de nuestra población (principal alimento fortificado con AF), muchas mujeres embarazadas consumen suplementos de AF, lo que podría estar superando las concentraciones máximas de AF recomendadas. Adicionalmente, si la dieta materna es reducida en vitamina B12 (vit B12), se alteraría la razón óptima folatos/vit B12 lo que modificaría la metilación de genes específicos y otras vías metabólicas pudiendo afectar el desarrollo fetal y la salud de los recién nacidos a largo plazo. Creemos que, transcurridos 17 años del inicio de la fortificación de la harina de trigo con AF, es necesario evaluar los posibles efectos secundarios de un alto consumo de AF, no solo durante el embarazo, sino también en la población general. Presentamos antecedentes acerca del mecanismo de acción de folatos y vit B12 a nivel celular, y conceptos actuales sobre las posibles consecuencias de un aporte materno elevado de AF sobre la descendencia.

Folate intake during pregnancy is essential for an adequate fetal and placental development and for the long time health of the individual. Its deficiency may induce fetal pathologies, including neural tube disease (NTD). Therefore, several countries implemented public policies to fortify foods with folic acid (FA). Chile started the fortification of wheat flour with FA in the year 2000, decreasing a 43% the prevalence of NTD. However, despite the high consumption of bread (the main fortified food with FA) by our population, a high number of pregnant women consume FA supplements, thus, over passing the maximal recommended FA intake. Additionally, if the diet is reduced in vitamin B12, the optimal ratio folates/vit B12 may be altered, thus inducing changes in the methylation of specific genes and other metabolic pathways, affecting fetal development and the long-term health of the neonates. We think that, after 16 years of the initiation of the fortification of wheat flour with FA, it is necessary to evaluate the possible side effects of a high intake of FA in the pregnant population and their offspring. This article shows antecedents about mechanisms of folates and vit B12 at cellular level, and their possible consequences of an elevated FA maternal intake on the offspring.

Fetal Programming and Adult Disease

Chronic diseases such as cardiovascular disease, type 2 diabetes, and hypertension are leading causes of death and disability worldwide. Evidence from epidemiological and experimental studies suggests that adverse exposure in uterus, particularly with regard to nutrition, increases the risk of chronic disease in adults. Nutritional programming is the process through which variation in the quality or quantity of nutrients consumed during pregnancy exerts permanent effects upon the developing fetus. Research on programming in relation to disease processes has been facilitated by the development of animal models that utilize restriction or over-feeding. Such studies have introduced the concept of developmental origins of health and disease (DOHaD). The underlying mechanisms of DOHaD remain an area of research interest and intense investigation. Although great strides have been made in identifying the putative concepts and mechanisms relating specific exposure in early life to the risk of developing chronic diseases in adult, many aspects of these associations remain unclear. This paper discusses the potential mechanisms behind the DOHaD as they relate to maternal nutrition and implications for future research and clinical practice.

Paternal pre-conceptional nutrition programs breast cancer risk in rat female offspring: opposing effects of animal- and plant- based high fat diets / Nutrição paterna pré-concepcional programa o risco de câncer de mama na prole feminina de ratos: efeitos opostos de dietas hiperlipídicas de origem animal e vegetal

Breast cancer is a persistent public health problem. Interesting hypothesis suggests that its risk can be modulated in early life periods, a phenomenon known as fetal programming. In this context, most fetal programming studies focus on maternal influence, due to the greater interaction between mother and fetus in both fetal and lactation periods. However, recent studies show that paternal preconception diet has also a major role in the offspring's susceptibility to metabolic chronic non-communicable diseases. Therefore, this direct doctoral project aimed to assess whether the paternal consumption of different high fat diets during the development period of the reproductive system of male rats increased the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis. In addition we sought to evaluate which mechanisms could be involved in this process. We used male rats of the Sprague-Dawley strain (n = 20/group) that consumed high fat diet with 60% of calories from lipids from lard (LB group) or corn oil (CB group), or AIN-93G control diet (CO group) for nine weeks, during development and sexual maturation periods. These rats were mated with females who consumed only commercial diet in 1:1 ratio. Their 50 days old offspring were subjected to mammary carcinogenesis model using 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (50mg/kg). Paternal consumption of high fat diet of animal or plant source had opposite effects, with the paternal consumption of diet with high content of saturated fatty acids (LB) increasing and consumption of diet with high content of n-6 polyunsaturated fatty acids (CB) reducing the risk of breast cancer development in female offspring. These effects were due to changes in the expression of 89 miRNAs in the father's sperm and 23 miRNAs in the offspring's mammary gland, with overlapping of three miRNAs (miR-1897-5p, miR- 219-1-3p and miR-376a #) that were altered in both tissues. Additionally, female offspring of males fed diets with high content of saturated fatty acids showed less differentiation of the mammary gland, higher levels of cell proliferation, lower levels of apoptosis and altered expression of keys proteins that regulate important cellular functions, such as epithelial to mesenchymal transition. Finally, these females had also altered lipid profile of the fat pad similar to their male parent as well as epigenetic changes that may be related to the etiology of breast cancer. Thus, we conclude that the high-fat preconception paternal diet programmed the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis, but this effect was dependent on the type of fatty acid consumed and the observed effects possibly results from changes in miRNA expression profile

O câncer de mama é um persistente problema de saúde pública. Hipótese intrigante sugere que a suscetibilidade à doença pode ser modulada em períodos precoces da vida, fenômeno conhecido como programação fetal. Nesse sentido, a maior parte dos estudos de programação fetal refere-se à influência materna, dada a intensa interação existente entre mãe e feto tanto no período fetal, quanto na lactação. Entretanto, estudos recentes mostram que a dieta paterna pré-concepcional também tem um papel de grande importância na suscetibilidade da prole à uma série de doenças crônicas não-transmissíveis de origem metabólica. Portanto, o presente projeto de doutorado direto teve como objetivo avaliar se o consumo paterno de diferentes dietas hiperlipídicas, durante o período de desenvolvimento do sistema reprodutivo de ratos machos, aumentaria a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária. Adicionalmente buscou-se avaliar quais mecanismos poderiam estar envolvidos nesse processo. Utilizaram-se ratos machos da linhagem Sprague-Dawley (n=20/grupo) que consumiram dieta hiperlipídica com 60% de calorias provenientes de lipídeos de banha (grupo LB) ou óleo de milho (grupo CB), ou dieta controle AIN-93G (grupo CO), por nove semanas, durante os períodos de desenvolvimento e maturação sexual. Esses ratos foram acasalados com fêmeas, que consumiram apenas dieta comercial, na proporção 1:1. Sua prole de 50 dias foi submetida ao modelo de carcinogênese mamária com o uso de 7,12-dimetil-benza[a]antraceno (50mg/kg). O consumo paterno de dietas hiperlipídicas de origem animal ou vegetal conferiram efeitos opostos, com o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos saturados (LB) aumentando e o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos poli-insaturados n-6 (CB) diminuindo o risco de desenvolvimento de câncer de mama na prole feminina. Esses efeitos foram associados à alteração da expressão de 89 miRNAS no espermatozoide dos pais e 23 miRNAs na glândula mamária da prole, com sobreposição de 3 miRNAs (miR-1897-5p, miR-219-1-3p e miR-376a#) que estavam alterados em ambos tecidos. Adicionalmente, a prole feminina de machos que consumiram dieta com alto teor de ácidos graxos saturados apresentou menor diferenciação da glândula mamária, maior nível de proliferação celular, menor nível de apoptose e alteração da expressão de proteínas chaves da regulação celular, como na transição epitélio-mesenquimal. Finalmente, essas fêmeas também apresentaram perfil lipídico alterado semelhante à do seu progenitor masculino, bem como modificações epigenéticas que podem estar relacionadas à etiologia do câncer de mama. Assim, concluímos que a dieta paterna hiperlipídica pré-concepcional programou a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária, porém esse efeito é dependente do tipo de ácido graxo consumido e os efeitos observados possivelmente decorrem de alterações no perfil de expressão de miRNAs

Efeitos do consumo materno e/ou paterno de extrato de amora-preta ( Rubus spp. ) na suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária quimicamente induzida / Blackberry ( Rubus spp. ) extract maternal and/or paternal consumption effects on female offspring susceptibility to chemically-induced breast carcinogenesis.

O câncer de mama é o segundo tipo de neoplasia mais prevalente no mundo e o mais comum entre as mulheres. É descrito que o padrão de consumo alimentar materno e paterno está relacionado à suscetibilidade da prole ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis, inclusive o câncer. A amora-preta é uma das frutas com maior conteúdo antioxidante e seus compostos bioativos possuem atividade antioxidante, anticarcinogênica e anti-inflamatória. Sendo assim, o presente trabalho propõe avaliar os efeitos do consumo materno e/ou paterno de extrato de amora-preta (Rubus spp.) na suscetibilidade da prole feminina ao desenvolvimento de neoplasias mamárias quimicamente induzidas. Para tanto, camundongos da linhagem C57BL/6 foram divididos aleatoriamente em 4 grupos: pai amora (PA), mãe amora (MA), pai e mãe amora (PMA) e controle (CTRL). Os pais receberam extrato de amora-preta logo após o desmame durante 8 semanas e as mães receberam o extrato durante a gestação e lactação. O extrato de amora-preta foi administrado na água de beber (0.84g de antocianinas/L) ad libitum. Os pais tratados com extrato de amora apresentaram redução na atividade enzimática da superóxido dismutase (SOD) e da catalase (CAT) no testículo (p<0.05 e p<0.001, respectivamente), aumento na capacidade antioxidante plasmática, na porcentagem de espermatozoides normais e na produção diária de espermatozóides em relação ao grupo controle (p<0.001 para todos). Além disso, os grupos PA, MA e PMA apresentaram aumento na taxa de prenhez (p<0.05) e redução da mortalidade perinatal (p<0.01, p<0.05 e p<0.001, respectivamente). Em relação à prole feminina não submetida à carcinogênese foi observada redução na capacidade antioxidante plasmática nos grupos PA (p<0.001) e MA (p<0.01), enquanto o grupo PMA apresentou aumento nesse parâmetro (p<0.001). No desenvolvimento da glândula mamária, houve aumento do desenvolvimento epitelial nos grupos PA, MA e PMA (p<0.001 para todos), de diferenciação nos grupos MA e PMA (p<0.01 para ambos) e da taxa de apoptose nos grupos MA e PMA (p<0.05), além de redução no número de TEBs nos grupos PA, MA e PMA (p<0.01, p<0.001 e p<0.001, respectivamente). Não foram observadas alterações significativas nas filhas submetidas à indução química da carcinogênese mamária por DMBA. Assim, é possível concluir que apesar de ter alterado o desenvolvimento da glândula mamária, o consumo materno e/ou paterno de extrato de amora-preta não foi capaz de impactar sobre a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária quimicamente induzida

Breast cancer is the second most prevalent type of cancer in the world and the most common among women. It is known that maternal and paternal food intake pattern are related to offspring susceptibility to non-communicable diseases, including cancer. Blackberry is one of the fruits with high antioxidant content and its compounds have antioxidant, anticarcinogenic and anti-inflammatory properties. So, the aim of the present study was evaluate the effects of maternal and/or paternal blackberry extract consumption on female offspring susceptibility to chemically-induced breast carcinogenesis. Thus, C57BL/6 mice were divided into 4 groups: father blackberry (FB), mother blackberry (MB), father and mother blackberry (FMB) and control (CTRL). Fathers received blackberry extract from weaning during 8 weeks and the mothers were treated during gestation and lactation. Blackberry extract was given in the drink water (0.84g anthocyanins/L) ad libitum. Fathers treated with blackberry had a reduction on superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities in the testis (p<0.05 and p<0.001, respectivelly), an increase on plasmatic antioxidant capacity, percentage of normal sperm and daily sperm production in relation to control group (p<0.001 for all comparisons). Moreover, FB, MB and FMB groups had an increase of pregnancy rate (p<0.05) and a decrease of perinatal mortality (p<0.01, p<0.05 and p<0.001, respectively). Female offspring had a reduction of plasmatic antioxidant capacitity in FB (p<0.001) and MB (p<0.01) groups, while FMB group showed an increase in this parameter (p<0.001). On mammary gland development, it was observed higher epithelial development in FB, MB and FMB groups (p<0.001 for all comparisons), increased differentiation in MB and FMB groups (p<0.01 for both) and higher apoptosis rate in MB and FMB groups (p<0.05 for both), besides decreased TEBs number in FB, MB and FMB groups (p<0.01, p<0.001 and p<0.001, respectively). It was not found significant differences in the female offspring submitted to chemically-induced breast carcinogenesis. So, it is possible to conclude that in spite of maternal and/or paternal blackberry extract consumption changed the mammary gland development, it was not able to change the female offspring susceptibility to chemically-induced breast carcinogenesis

Influência da deficiência ou suplementação com selênio durante o período gestacional de ratas na suscetibilidade da progênie feminina à carcinogênese mamária / Influence of selenium deficiency or supplementation during rat gestational period on the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis

Fatores dietéticos como o selênio (Se) são apontados como importantes moduladores do risco de desenvolvimento do câncer de mama. Essa neoplasia pode apresentar sua origem no início do desenvolvimento e, assim, a alimentação materna poderia ter importantes repercussões na programação fetal da doença. A fim de verificar se diferentes concentração de selênio na dieta materna poderiam programar o risco da progênie feminina ao câncer de mama, ratas foram alimentadas com ração contendo 0,15 (CO), 1,0 (SUP) ou 0,05 (DEF) ppm de Se durante a gestação e sua progênie feminina iniciada com DMBA. A progênie do grupo SUP apresentou menor suscetibilidade à carcinogênese, indicado pelo menor número médio e multiplicidade de adenocarcinomas mamários (p< 0,05), enquanto a do grupo DEF apresentou maior suscetibilidade à carcinogênese, indicado pela maior incidência dos mesmos (p< 0,05). Mães do grupo DEF apresentaram menor concentração de Se no sangue (p< 0,05) e sua prole apresentou menor atividade da enzima GPx1 (p< 0,05). Além disso, observou-se na glândula mamária da progênie de 50 dias menor expressão (western blot e qPCR) de ERα, Her-2, EGFR e Ras no grupo SUP em comparação aos grupos CO e DEF (p< 0,05). Analisou-se, ainda, o padrão de metilação global do DNA (HPLC-DAD), expressão das enzimas DNMT1, 3a e 3b (qPCR), o padrão global de modificações pós traducionais em histonas (western blot) e o padrão de metilação da região promotora do gene Erα (modificação com bissulfito e pirossequenciamento) na glândula mamária da progênie de 50 dias. Não houve diferença no padrão de metilação global do DNA e expressão das enzimas DNMTs (p>0,05). Houve aumento na expressão de H4K16 acetilada nos grupos SUP e DEF (p< 0,05). Finalmente, em comparação a progênie do grupo DEF, a do grupo SUP apresentou região promotora de Erα com aumento marginal (p=0,07) na metilação de dois dinucleotídeos CpG. Conclui-se que o consumo de diferentes concentrações de Se na dieta materna tem impacto sobre a suscetibilidade da progênie ao câncer de mama na vida adulta através da modulação da expressão de receptores e oncogenes relacionados ao desenvolvimeto dessa neoplasia, além da influência em processos epigenéticos. Tais resultados apontam para a existência de uma "janela de programação" no início do desenvolvimento sensível a ação do Se, resultando em diminuição do risco de câncer de mama quando suplementado na dieta materna e o inverso quando de sua deficiencia

Based on epidemiological studies and animal models, the essential micronutrient selenium has been highlighted as a promising dietary factor associated to breast cancer risk reduction. Breast cancer may have its origin in early development and thus the maternal diet could have important implications in the fetal programming of the disease. In order to ascertain whether differences in selenium concentration in maternal diet could modulate the susceptibility of female offspring to breast cancer, a biological assay was conducted in which female rats were fed a diet with 0.15 (CO), 1.0 (SUP) or 0.05 (DEF) ppm of selenium during gestational period and the female offspring subjected to a mammary carcinogenesis model induced by DMBA. SUP group offspring presented decreased susceptibility to mammary carcinogenesis, as indicated by lower (p< 0,05) average number and multiplicity od adenocarcinomas, while the DEF group offspring had a greater susceptibility, as indicated by the increase (p< 0,05) in adenocarcinomas incidency. Mothers of the DEF group pesented lower (p< 0,05) Se blood concetrations and their offspring presented lower (p<0,05).GPx1 activity. In addition, there was a decrease (p< 0,05) in ERα, Her-2, EGFR and Ras expression (western blot and qPCR) in the mammary gland of 7 weeks old female SUP group offspring when compared to CO and DEF groups offspring. DNA global methylation pattern (HPLC-DAD), DNMT1, 3a e 3b expression (qPCR), global pattern of post-translational modification in histones (western blot) and methylation status of Erα promoter region (bisulfite modification and pyrosequencing) were also evaluated in the mammary gland of 7 weeks old offspring. There was no diffrence (p>0,05) in DNA global methylation pattern and DNMTs expression. There was an increase in acetilated H4K16 expression in groups SUP and DEF (p< 0,05). Lastly, when compared to DEF offspring, the SUP offspring presented a marginal increase in the methylation of two CpG dinucleotides in the Erα promoter region. In conclusion, the consumption of different selenium concentration in maternal diet plays a role in the progeny's breast cancer susceptibility through the modulation of receptors and oncogenes expression, in addition to modifications in epigenetic patterns. These results indicate the presence of a "programming window" in the beggining of development susceptible to selenium effects, resulting in decreased breast cancer risk when supplemented and the opposite when deficient

Vitamin D deficiency in pregnancy and its impact on the fetus, the newborn and in childhood / Deficiência de vitamina D na gravidez e o seu impacto sobre o feto, o recém-nascido e na infância

OBJECTIVE: Vitamin D deficiency (VDD) in pregnant women and their children is an important health problem with severe consequences for the health of both. Thus, the objectives of this review were to reassess the magnitude and consequences of VDD during pregnancy, lactation and infancy, associated risk factors, prevention methods, and to explore epigenetic mechanisms in early fetal life capable of explaining many of the non-skeletal benefits of vitamin D (ViD). DATA SOURCE: Original and review articles, and consensus documents with elevated level of evidence for VDD-related clinical decisions on the health of pregnant women and their children, as well as articles on the influence of ViD on epigenetic mechanisms of fetal programming of chronic diseases in adulthood were selected among articles published on PubMed over the last 20 years, using the search term VitD status, in combination with Pregnancy, Offspring health, Child outcomes, and Programming. DATA SYNTHESIS: The following items were analyzed: ViD physiology and metabolism, risk factors for VDD and implications in pregnancy, lactation and infancy, concentration cutoff to define VDD, the variability of methods for VDD detection, recommendations on ViD replacement in pregnant women, the newborn and the child, and the epigenetic influence of ViD. CONCLUSIONS: VDD is a common condition among high-risk pregnant women and their children. The routine monitoring of serum 25(OH)D3 levels in antenatal period is mandatory. Early preventive measures should be taken at the slightest suspicion of VDD in pregnant women, to reduce morbidity during pregnancy and lactation, as well as its subsequent impact on the fetus, the newborn and the child. .

OBJETIVO: Deficiência de vitamina D (DVD) nas gestantes e seus filhos é problema de saúde, com consequências graves à saúde de ambos. Assim, esta revisão visou reavaliar a magnitude e as consequências da DVD na gestação, lactação e infância, fatores de risco associados, métodos de prevenção, além de explorar os mecanismos epigenéticos na vida fetal capazes de explicar benefícios não-esqueléticos da vitamina D (ViD). FONTES DE DADOS: Selecionaram-se artigos originais, de revisão e consensos com nível elevado de evidência para decisões clínicas relacionadas à DVD na saúde das gestantes e seus filhos e artigos sobre sua ação sobre os mecanismos epigenéticos da programação fetal de doenças crônicas na vida adulta, publicados no PubMed nos últimos 20 anos, empregando-se VitD status, e em combinação com Pregnancy, Offspring health, Child outcomes e Programming. SÍNTESE DOS DADOS: Abordou-se fisiologia, metabolismo, fatores de risco para a DVD e implicações na gravidez, lactação e infância, concentração de corte para definir DVD, variabilidade de métodos na sua detecção, recomendações sobre a reposição de ViD nas gestantes, no recém-nascido e na criança, bem como sobre ter as influências epigenéticas da ViD. CONCLUSÕES: DVD é frequente entre gestantes de alto risco e seus filhos. Monitorar rotineiramente os níveis séricos de 25(OH)D3 no período antenatal é imperativo. Medidas preventivas precoces devem ser instituídas à menor suspeita de DVD na gestante, para reduzir morbidades durante a gestação e a lactação, bem como seu posterior impacto sobre o feto, o recém-nascido e na infância. .

Crecimiento y nutrición en la infancia y riesgo para enfermedad cardiovascular en la adultez / Growth and nutrition in children and cardiovascular disease risk in adulthood

Las Enfermedades Cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad a nivel mundial y nacional. La persistente prevalencia global de la mortalidad por ECV y su incremento exponencial en poblaciones con crecientes índices de pobreza, han conducido al diseño e implementación de estrategias de prevención, con base en la historia natural de la aterosclerosis, la cual está presente desde la vida fetal. La presencia de factores de riesgo para ECV en la infancia con persistencia hasta la adultez soporta la hipótesis de programación fetal cardiometabólica para explicar el impacto de la nutrición sobre el desarrollo de ECV, desde el inicio de la vida. Con el objeto de establecer los lineamientos nutricionales para niños venezolanos de 0 a 9 años de edad, en el Segundo Consenso Venezolano Pediátrico de Nutrición: nutrición temprana y salud a corto y largo plazo, se evaluó la evidencia epidemiológica publicada a nivel nacional y global sobre factores metabólicos y conductuales para riesgo de ECV relacionados con la nutrición presentes en niños. Se presentan las conclusiones y recomendaciones del grupo de trabajo: crecimiento y nutrición en la infancia y riesgo para enfermedad cardiovascular en la adultez. El análisis de la evidencia revisada permite afirmar que la alimentación del niño de 0 a 9 años tiene impacto en la presencia de factores de riesgo para ECV en el adulto. Se sugieren estrategias para la nutrición del niño con el fin de garantizar un crecimiento y desarrollo adecuado con un estado de salud cardiovascular óptima.

Cardiovascular diseases (CVD) remains the leading cause of death globally and nationally. The global persistent mortality prevalence of CVD and its exponential increase in countries with poverty index increasing have led to design of prevention strategies, based on the natural history of atherosclerosis, which is present from the fetal life. The presence of CVD risk factors in childhood with persistence into adulthood supports cardiometabolic fetal programming hypothesis to explain the impact of dietary habits on the development of CVD, from the beginning of life. In order to establish nutritional guidelines for Venezuelan children of 0-9 years old, in the Second Venezuelan Pediatric Nutrition Consensus: early nutrition and health in the short and long term, the national and global epidemiological evidence published for metabolic and behavioral risk factors for CVD related to nutrition present in children was evaluated. Growth and nutrition in childhood and risk for cardiovascular disease in adulthood working group: findings and recommendations of the working group are presented. The evidence analysis suggest that the nutrition of children from 0 to 9 years has an impact on the presence of risk factors for CVD in adults. Strategies for child nutrition are suggested in order to ensure proper growth and development with a state of optimal cardiovascular health.

Envejecimiento / Aging

Embelleciendo la vida se puede alcanzar una tercera edad enriquecedora, edificante y larga. El adaptismo es una corriente explicativa de la nutrición y alimentación humana que pretende matizar la vergüenza de la existencia de malnutrición en el siglo xxi con pinceladas lingüísticas tranquilizantes para sus generadores. Las actuales generaciones son el resultado de alternos períodos de hambrunas y plétora, los cuales seleccionaron a los sobrevivientes. Según la hipótesis de la Programación Fetal o del Fenotipo Ahorrador, las enfermedades de la adultez se programan por hormonas y neurotransmisores, durante períodos críticos del desarrollo fetal. Ella centra la atención de los debates sobre el alarmante comportamiento epidemiológico de diabetes, obesidad y cáncer en la actualidad. La prolongación de la esperanza de vida, como resultado de una muy exitosa combinación de un sistema inmune bien preservado, buena capacidad para enfrentar al estrés, estilo de vida apropiado y carga genética, va acompañada de la prevención de enfermedades no transmisibles. Las acciones para ello deben comenzar antes de la vida intrauterina. La vejez, en si misma, no es un problema sin solución: el problema consiste en la marginación, la enfermedad y la pobreza, que no permiten alcanzar una vida digna en muchas regiones del mundo para este grupo de edad(AU)

Making life beautiful is a way of reaching a long, enriching and fruitful older age. Adaptism is an explanatory current of human nutrition and feeding that intends to attenuate the shameful existence of malnutrition in the 21st century with reassuring linguistic phrases for its generators. Today's generations are the result of alternative periods of famine and plethora which selected the survivors. According to the Fetal Programming or Saving Phenotype hypothesis, diseases at adulthood is programmed by hormones and neurotransmitters during the critical periods of fetal development. This hypothesis becomes the center of debates on the alarming epidemiological behavior of diabetes, obesity and cancer at present. Extension of life expectancy, as a result of a very successful combination of well-preserved system, good capacity to face stress, adequate life style and genetic load, is accompanied by the prevention of non-communicable diseases. The actions to attain this goal should begin before the intrauterine life of the fetus. Aging as such is not an unsolved issue; the problem lies in marginalization, disease and poverty that do not allow the elderly to have a decent life in many regions of the world(AU)

Proceso de programación fetal como mecanismo de producción de la obesidad en la vida extrauterina / Process of fetal programming as mechanism for causing obesity in the extrauterine life

La epidemia de obesidad, con un marcado incremento de su prevalencia en embarazadas, constituye un problema crítico de salud pública en el mundo. Los factores de riesgo relacionados con la obesidad son múltiples, entre ellos, el bajo peso al nacer, ocasionado por las condiciones adversas de la vida intrauterina, lo que influye posteriormente en la aparición de la obesidad. Tales evidencias pueden ser explicadas a través de la teoría de la programación fetal como mecanismo de producción de obesidad en la vida extrauterina, lo que conformó el tema abordado en el presente trabajo.

The epidemic of obesity, with a marked increase of its prevalence in pregnant women, constitutes a critical problem for public health in the world. The risk factors related to obesity are multiple, among them, low birth weight, caused by the adverse conditions of the intra-uterine life, what later influences on the emergence of obesity. Such evidences can be explained through the theory of the fetal programming as mechanism for causing obesity in the extrauterine life, what constituted the topic discussed in this work.

Maternal obesity and late effects on offspring metabolism / Obesidade materna e efeitos tardios sobre o metabolismo da prole

Objective : The aim of this study was to evaluate the late effects of maternal obesity induced by lesion of the ventromedial hypothalamus on offspring metabolism.Materials and methods : Thirty days after the bilateral lesion of the ventromedial hypothalamus, female rats were mated and divided into 2 groups of pregnant animals: Control (C) – false lesion (sham) and Obese (OB) – lesion. Three months after that, with the groups of mothers, offspring were divided into control and obese animals that received a normocaloric diet (C-N and OB-N), and control and obese animals that received a hypercaloric diet (C-H and OB-H). At 120 days of age, the animals were euthanized and their carcasses, feces and food were submitted to calorimetric analysis to determine energy balance and body composition.Results : During the growth period, offspring from obese mothers showed higher values of body weight and food intake than controls. Obese animals showed higher body weight gain and gross food efficiency than control animals in adulthood. The hypercaloric diet led to increased metabolizable energy intake, percentage of absorbed energy and energy expenditure in both groups. Body composition was only affected by the association of hypercaloric diet and maternal obesity that led to increased body fat.Conclusions : Maternal obesity has led to the development of later overweight in offspring, suggesting fetal programming. According to the trend presented, it is believed that the prolonged intake of hypercaloric diets in adult animals may, as an additional effect, induce worsening of the overweight induced by maternal obesity. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):301-7.

Objetivo Avaliar os efeitos tardios da obesidade materna induzida por lesão do núcleo ventromedial do hipotálamo sobre o metabolismo da prole. Trinta dias após a lesão bilateral do hipotálamo ventromedial, ratos fêmeas foram colocadas para acasalar e divididas em dois grupos de animais gestantes: Controle (C) – falsa lesão e Obeso (OB) – lesionados. Três meses após o nascimento, de acordo com os grupos das mães, os filhotes foram divididos em animais controle e obesos que recebiam dieta normocalórica (C-N and OB-N) e animais controle e obesos que recebiam dieta hipercalórica (C-H and OB-H). Aos 120 dias de idade, os animais foram eutanasiados e as carcaças, fezes e ração foram submetidas à análise calorimétrica para determinação do balanço energético e composição corporal.Resultados Durante o período de crescimento, os filhos de mães obesas mostraram maiores valores de peso corporal e ingestão alimentar que animais controle. Os animais obesos apresentaram maiores valores de ganho de peso corporal e eficiência metabólica que os animais controle quando adultos. A dieta hipercalórica levou ao aumento da energia metabolizável, percentagem de energia absorvida e gasto energético para ambos os grupos. A composição corporal foi somente afetada pela associação da dieta hipercalórica com a obesidade materna que levou ao aumento da gordura corporal.Conclusões : A obesidade materna levou ao sobrepeso tardio na prole, sugerindo uma programação fetal. Pela tendência apresentada, acreditamos que a ingestão prolongada de dietas hipercalóricas em animais adultos possa induzir uma piora no quadro de sobrepeso induzido pela obesidade materna. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):301-7.

Restrição no consumo de sódio durante a gestação é responsável pelo baixo peso ao nascimento e pela resistência à insulina da prole na idade adulta: estudo do mecanismo epigenético por metilação do DNA / Sodium intake restriction during pregnancy is responsible for low birth weight and the insulin resistance of offspring in adulthood: a study of epigenetic mechanism by DNA methylation

Sabe-se que algumas alterações nutricionais maternas durante o período perinatal estão associadas com doenças metabólicas na vida adulta das proles, tais como diabetes melito tipo 2, resistência à insulina, obesidade e hipertensão arterial. O período da gestação em que estas alterações nutricionais influenciam a prole na idade adulta ainda não está elucidado. Modificações epigenéticas têm sido propostas como mecanismos responsáveis por estas desordens metabólicas. Ratas Wistar de doze semanas de idade foram alimentadas com dieta com conteúdo baixo (HO - 0,15% NaCl) ou normal (NR - 1,3% NaCl) de sódio desde o primeiro dia de gestação até o nascimento da prole ou HO durante a primeira (HO10) ou segunda (HO20) metade da gestação. O peso corpóreo e a ingestão de água e ração foram avaliados semanalmente durante a gestação. Teste de tolerância à insulina (ITT) e à glicose (GTT) e HOMA-IR foram realizados nas proles adultas. Expressão gênica por qRT-PCR e metilação do DNA na região promotora dos genes foram mapeadas utilizando tratamento com bissulfito de sódio e avaliadas por pirosequenciamento. O ganho de peso materno foi menor no HO e HO20 na terceira semana de gestação em comparação com NR e HO10. O peso ao nascimento da prole foi menor em machos e fêmeas dos grupos HO e HO20 em relação ao NR e HO10. O HOMA-IR foi maior nos machos com 12 semanas de idade do grupo HO em comparação com NR e com 20 semanas de idade do grupo HO10 em comparação com NR e HO20. Nas fêmeas com 12 semanas de idade o HOMA-IR foi maior no HO10 comparado com HO. Os níveis de insulina no soro foram maiores tanto nos machos com 20 semanas de idade do grupo HO10 comparado com NR quanto nas fêmeas com 12 semanas de idade do grupo HO10 comparado com HO. A área sob a curva do GTT indicou intolerância à glicose nos machos do grupo HO. A porcentagem de metilação das ilhas CpG no promotor dos genes de Igf1, Igf1r, Ins1, Ins2 e Insr no fígado de machos e fêmeas neonatais e no...

It is known that some maternal nutritional alterations during pregnancy are associated with metabolic disorders in adult offspring, such as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, obesity and arterial hypertension. The period of pregnancy in which these nutritional alterations influence adult offspring remains uncertain. Epigenetic changes are proposed to underlie these metabolic disorders. Twelve-week-old female Wistar rats were fed a low-salt (LS - 0.15% NaCl) or normal-salt (NS - 1.3% NaCl) diet since the first day of gestation until delivery or LS during the first (LS10) or second (LS20) half of gestation. Body weight, food and water intake were weekly evaluated during gestation. Blood glucose, insulin (ITT) and glucose (GTT) tolerance tests, HOMA-IR were performed in adult offspring. Gene expression and DNA methylation were mapped using bisulfite treatment evaluated by pyrosequencing in the male and female neonates and adult offspring. Weight gain was lower in LS and LS20 dams than in NS and LS10 dams in the third week of pregnancy. Birth weights were lower in male and female LS20 and LS rats compared with NS and LS10 neonates. HOMA-IR was higher in 12-week-old LS males compared with NS and in 20-week-old male LS10 rats compared with NS and LS20 rats. In 12-week-old LS10 females, HOMA-IR was higher than in LS. Serum insulin levels were higher in 20 week-old LS10 male compared with NS rats and in 12-week-old LS10 female compared to LS rats. The area under the curve of GTT indicated glucose intolerance in 12- and 20-week-old LS male. Methylation of CpG islands of the Insr, Igf1, Igf1r, Ins1 and Ins2 genes in liver in neonates male and female offspring and liver, white adipose tissue and muscle in 20-week-old male offspring were influenced by low-salt intake during pregnancy. None of these alterations was identified in 20-week-old females. In conclusion, low-salt diet consumption in the second half of pregnancy can result in low birth weights in the...